كيف يؤثر مرض الزهايمر على الروابط في دماغنا

تساعدنا الأبحاث الجديدة على فهم كيف يؤثر مرض الزهايمر على الروابط في دماغنا - وكيف أن النهج الشخصي هو الطريقة الوحيدة للتقدم
يعتقد أن حوالي 50 مليون شخص في العالم مصابون بمرض الزهايمر. ومع تزايد أعداد المسنين بسرعة في العديد من البلدان ، فإن عدد المصابين يتزايد باطراد.
نحن نعلم أن مرض الزهايمر ناجم عن مشاكل في الدماغ. تبدأ الخلايا بفقدان وظائفها وتموت في النهاية ، مما يؤدي إلى فقدان الذاكرة ، وانخفاض في قدرات التفكير ، وحتى تغييرات كبيرة في الشخصية. كما تتقلص مناطق معينة من الدماغ ، وهي عملية تعرف باسم الضمور ، مما يتسبب في فقد كبير في حجم الدماغ. لكن ما الذي يحدث بالفعل في الدماغ يسبب هذا؟
الطريقة الرئيسية التي يعمل بها المرض هي تعطيل الاتصال بين الخلايا العصبية ، وهي الخلايا المتخصصة التي تعالج وتنقل الإشارات الكهربائية والكيميائية بين مناطق الدماغ. هذا هو المسؤول عن موت الخلية في الدماغ - ونعتقد أنه بسبب تراكم نوعين من البروتين ، يسمى أميلويد وتاو. التفاعل الدقيق بين هذين البروتينين غير معروف إلى حد كبير ، ولكن تتراكم الأميلويد في العناقيد اللزجة المعروفة باسم "لويحات" بيتا أميلويد ، بينما يتراكم التاو داخل الخلايا الميتة باسم "التشابكات العصبية الليفية".
إحدى صعوبات تشخيص مرض الزهايمر هي أننا لا نملك طريقة موثوقة ودقيقة لقياس تراكم هذا البروتين خلال المراحل المبكرة من المرض. في الواقع ، لا يمكننا تشخيص مرض الزهايمر بشكل نهائي حتى بعد وفاة المريض ، من خلال فحص أنسجة المخ الفعلية.
مشكلة أخرى لدينا هي أنه يمكن العثور على لويحات بيتا اميلويد في أدمغة المرضى الأصحاء. هذا يشير إلى أن وجود بروتينات اميلويد وتاو قد لا يحكي القصة الكاملة للمرض.
تشير الأبحاث الحديثة إلى أن الالتهاب المزمن قد يلعب دوراً. الالتهاب هو جزء من نظام الدفاع عن الجسم ضد المرض ويحدث عندما تقوم خلايا الدم البيضاء بإطلاق المواد الكيميائية لحماية الجسم من المواد الغريبة. ولكن ، على مدى فترة زمنية كافية ، يمكن أن يسبب الضرر أيضًا.
في الدماغ ، يمكن أن يحدث الالتهاب طويل المدى المدمر للأنسجة بسبب تراكم الخلايا المعروفة باسم الخلايا الدبقية المكروية. في الدماغ السليم ، هذه الخلايا تغمر وتدمر النفايات والسموم. لكن في مرضى ألزهايمر ، تفشل الخلايا الدبقية المكروية في التخلص من هذه الحطام ، والتي يمكن أن تشمل التشابك التاوية السامة أو لويحات الأميلويد. ثم ينشط الجسم المزيد من الخلايا الدبقية المكروية في محاولة لإزالة الفضلات ، لكن هذا بدوره يسبب الالتهاب. التهاب طويل الأمد أو مزمن يدمر خلايا الدماغ بشكل خاص ويؤدي في النهاية إلى موت خلايا الدماغ.
حدد العلماء مؤخرًا جينًا يسمى TREM2 يمكن أن يكون مسؤولًا عن هذه المشكلة. عادة يعمل TREM2 لتوجيه الخلايا الدبقية المكروية لتخليص لويحات بيتا اميلويد من الدماغ ، وللمساعدة في مكافحة الالتهاب داخل الدماغ. لكن الباحثين وجدوا أن أدمغة المرضى الذين لا يعمل الجين TREM2 بشكل صحيح تراكم لويحات بيتا أميلويد بين الخلايا العصبية.
يعاني العديد من مرضى ألزهايمر أيضًا من مشاكل في القلب والدورة الدموية. قد تكون رواسب بيتا اميلويد في شرايين الدماغ ، وتصلب الشرايين (تصلب الشرايين) ، والسكتات الدماغية المصغرة أيضا في اللعب.
يمكن أن تقلل هذه المشاكل "الوعائية" من تدفق الدم في الدماغ بدرجة أكبر وتكسر حاجز الدم في الدماغ ، وهي بنية ضرورية لإزالة النفايات السامة من المخ. هذا يمكن أن يمنع أيضا الدماغ من امتصاص الكثير من الجلوكوز - وقد اقترحت بعض الدراسات أن هذا قد يحدث بالفعل قبل ظهور البروتينات السامة المرتبطة بمرض الزهايمر داخل الدماغ.
العلاج الشخصي
وفي الآونة الأخيرة ، كان الباحثون يتعمقون في الدماغ ، وتحديدًا في الاتصالات الدقيقة بين العصبونات ، والمعروفة باسم المشابك. تصف دراسة حديثة نُشرت في Nature عملية في الخلايا قد تساهم في انهيار هذه الاتصالات المشبكية بين العصبونات. تشير النتائج إلى أن هذا قد يحدث عندما لا يكون هناك ما يكفي من بروتين متشابك معين (المعروف باسم RBFOX1).
وبفضل هذا النوع من الأبحاث ، هناك الآن العديد من الأدوية الجديدة في التطور وفي التجارب السريرية التي يمكن أن تستهدف واحدًا أو أكثر من العديد من التغييرات الواسعة في الدماغ التي تحدث مع مرض الزهايمر. يعتقد العديد من الباحثين الآن أن اتباع نهج أكثر تخصيصًا لمرضى الزهايمر هو المستقبل.
وهذا ينطوي على مجموعة من العقاقير المصممة لاستهداف العديد من المشاكل المذكورة أعلاه ، مثل الكثير من العلاجات الحالية المتاحة للسرطان. والأمل هو أن هذا البحث المبتكر سوف يتحدى ويرعى طريقة جديدة لعلاج هذا المرض المعقد.
النص الأصلي: independent